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About iNtRON

㈜인트론바이오는 바이오신약 ‘R&BD 방향’을
‘사람대상’, ‘질병치료제’, ‘First-in-Class (MOA based)’로
설정하고 있으며, 이러한 방향을 지켜나가는 한,
“글로벌 R&D 그룹”으로서, 폭넓고, 자유롭게,
그리고 열정적으로 사업을 영위해 나갈 것입니다!
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New Approach
against Emerging Gram(-) Bacteria

진짜 심각한 Gram-negative bacteria (그람 음성균) 감염증

  • 그람 양성 세균은 그나마 몇 가지의 항생제를 단계적으로 사용하면 다제내성균이라도 일부 통제가 가능하지만, 진짜 문제는 그람 음성균이라 할 수 있습니다. 그람 음성균은 그람 양성균과 세포벽 구조와 성분이 다르기 때문에 항생제에 대한 반응 역시 다릅니다. 따라서 기본적으로 그람 음성 세균 감염의 치료에는 별도의 약이 필요합니다.
  • 1945년 이후 개발된 항생제의 대부분은 그람 양성균 치료제였습니다. 1970년대부터는 그람 음성균 치료제의 개발이 꾸준히 지속되었는데, 그러한 노력에도 불구하고 아직까지 안전하고 효과적인 그람 음성균 치료제는 개발되지 못하고 있는 실정입니다.
  • 현재 그람 음성균 치료를 하는데 사용되는 항생제로는 카바페넴이 있기는 하지만 이는 그람 음성균과 그람 양성균 모두에 작용하는 광범위 항생제이고 최후의 항생제이므로 무차별적으로 사용하는 데에는 매우 조심해야 합니다. 이렇게 조심해서 사용함에도 불구하고 카바페넴 내성균이 발생하였다는 보고도 있었습니다.

그람 음성균 감염 치료에 주로 사용되는 항생제 종류

그람 음성균 감염 치료에 주로 사용되는 항생제 종류
카바페넴 (Carbapenem) 아미노글리코사이드 (Aminoglycoside) 플로로퀴놀론 (Fluoroquinolone)
이미페넴 (Imipenem),
메로페넴 (Meropenem),
도리페넴 (Doripenem)
아미카신 (Amikacin),
젠타마이신 (Gentamicin),
토브라마이신 (Tobramycin)
시프로플록사신 (Ciprofloxacin),
레보플록사신 (Levofloxacin)

확산 증가 중에 있는 의료적 측면에서 중요한 그람 음성세균

  • 국가지정 의료관련 감염병 유발 주요 세균으로 항생제 내성률이 높아 모니터링이 필요한 그람 음성세균들을 제시하면 다음과 같습니다.
    • - 다제내성 아시네토박터균 : 인체 호흡기 및 소화기의 상재균으로 존재하지만 만성 폐질환자, 당뇨병 환자, 장기 입원환자 및 인공 호흡 기구 착용 환자에서는 감염병을 초래
    • - 다제내성 녹농균 : 건강한 사람에서는 병을 유발하지 않으나 질병을 앓고 있는 사람들에게서는 질병을 일으키는 기회감염성 병원균. 화상이나 외과 수술 등으로 손상된 부위, 호흡기 및 눈 등에 감염될 수 있고, 특히 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis)과 면역 저하 환자의 경우에는 치명적인 패혈증, 내막염, 복막염, 악성 외이도염, 만성 화농성 중이염, 척수 골수염 등을 유발
    • - 다제내성 장내세균속균 : 인체에서 주로 장질환과 식중독의 주요원인 세균으로 대장균, 살모넬라균, 엔테로박터 클로아케균을 포함함. 엔테로박터 클로아케균은 원내 감염 (nosocomial infection)의 주요 원인균 중의 하나로 주로 폐렴을 일으키고, 패혈증으로 사망을 초래
    • - 카바페넴 내성 폐렴간균 : 인체 구강 및 장관 내 상재균으로 원내 및 기회 감염의 원인균임. 주로 호흡기에 감염하여 위장관염, 요로감염, 뇌수막염, 패혈증 및 급성 폐렴 등을 유발
    • - 이외에도 임질균 (Neisseria gonorrhoeae), 뇌수막염균 (Neisseria meningitidis)와 소화기병 원인균 (Helicobacter pylori)도 포함됨
  • 2008년 NHSN data에 따르면, 대장균과 폐렴간균 감염의 13%, 녹농균 감염의 17%, 중환자실 내 아시네토박터 바우마니 감염의 74%가 다제내성균에 의한 감염이었습니다. 이 중 거의 모든 경우, 강력한 광범위 항생제인 카바페넴에 대한 내성 보고가 있었습니다.
  • 아시네토박터균과 녹농균은 그람 음성균에 대한 세 가지 항생제 (카바페넴, 아미노글리코사이드, 플로로퀴놀론 계열)에 내성을 가진 다제내성균이 이미 확산되고 있는 실정임

세계적 개발 현황

  • 그람 음성 슈퍼박테리아에 대해서는 현재 마땅한 치료제가 없기에 혁신적인 항생제 개발이 요구됩니다.
  • 그럼에도 불구하고 최근 새롭게 개발된 그람 음성균 치료제는 2014/2015년 각각 출시한 Zerbaxa, Avycaz 밖에 없으며, 그나마 치료 범위도 매우 제한적 입니다.
  • 그렇지만, 개발 성공이 곧 시장 독점/성공을 보장할 수 있는 특성이 있어 많은 기업들이 새로운 약물개발을 위해 경쟁하고 있습니다.

인트론바이오의 그람 음성균 대응 신약 개발

  • 아시네토박터균, 녹농균, 장내세균속균, 폐렴간균에 특이적으로 감염하는 박테리오파지를 확보하고 이들의 유전정보를 이용하여 차세대 혁신 바이오 항생제로 개량형 엔도리신 (itlysin)을 개발하고 있습니다.
  • 이들 엔도리신들은 다당체 구조물에 둘러싸인 세균 집락인 “생물막 (Biofilm)” 처치에도 효과적인 수단으로 활용될 수 있습니다.

그람 음성균 대응 후보 엔도리신

그람 음성균 대응 후보 엔도리신
후보 엔도리신 특징
NPA-EL200 아시네토박터균, 장내세균속균 (살모넬라, 대장균 등)에 대한 항균력
NPA-TL200 아시네토박터균, 장내세균속균 (살모넬라, 대장균 등)에 대한 항균력
NPA-SJ200 장내세균속균 (살모넬라균, 대장균 등)에 대한 항균력
SEL-2 아시네토박터균, 장내세균속균 (살모넬라, 대장균 등)에 대한 항균력
NPA-CH200 장내세균속균 (살모넬라균, 대장균 등)에 대한 항균력